下面筆者談下藥廠設(shè)計之卡介菌多糖核酸注射液生產(chǎn)車間工藝布置?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟荷a(chǎn)車間工藝分成兩個部分。第一部分是卡介菌多糖核酸原粉提取生產(chǎn)，原粉的制備是通過選種、接種、培養(yǎng)、收獲、提取和精制等工藝步驟完成的。生產(chǎn)環(huán)境處于活菌存在狀態(tài)下。第二部分即為通常的水針生產(chǎn)過程，它由配液、灌封、燈檢、內(nèi)外包裝等工序組成。卡介苗活菌排放至車間外將對環(huán)境產(chǎn)生一定的危害。

一、車間布局

根據(jù)GMP要求，卡介菌多糖核酸原粉生產(chǎn)區(qū)與注射劑生產(chǎn)區(qū)分開?？ń榫囵B(yǎng)需在無菌條件下進行純種培育。為了保證卡介菌的純種培養(yǎng)，生產(chǎn)區(qū)接種室為10000級區(qū)域，接種操作是在100級層流罩下進行的。培養(yǎng)后的生產(chǎn)工序收獲、熱酚溶解、冷卻沉淀、離心、超濾等操作間均為100000級區(qū)域。注射劑生產(chǎn)區(qū)配液室及洗灌封聯(lián)動生產(chǎn)線灌封間為10000級區(qū)域。聯(lián)動生產(chǎn)線洗烘部分所在區(qū)域為100000級區(qū)。原粉生產(chǎn)區(qū)和注射劑生產(chǎn)區(qū)分別設(shè)置100000級洗衣房。

二、原粉生產(chǎn)區(qū)活菌隔離技術(shù)措施

（1）生產(chǎn)區(qū)隔離 車間主要生產(chǎn)區(qū)采用彩鋼夾心板隔墻和吊頂。有活菌存在的工作間基本上處于10000級、100000級區(qū)域，室內(nèi)采用相對負壓以減少可能使含有活菌的空氣由于彩鋼夾心板間或技術(shù)開孔處密封不嚴擴散到該區(qū)域吊頂空間。因此活菌區(qū)與非活菌區(qū)分界墻板采用磚墻，并需砌筑到車間頂板，并對風(fēng)管和管道穿越的分界墻板采取密封措施。這樣可以形成區(qū)域上的有效隔離。該區(qū)域與外界需連通的人員進出口和物料進出口均需設(shè)置氣閘室，防止帶有活菌的氣體外溢。

（2）人員隔離 凡在活菌區(qū)工作的人員均通過換鞋、更衣、穿過淋浴間、二更進入工作區(qū)。而帶菌人員退出則必須首先在二更脫去帶菌的潔凈工作服，并將其放入滅菌烘箱，經(jīng)淋浴后穿上工作服退出車間。帶菌的潔凈工作服由專門人員實施滅菌后統(tǒng)一在洗衣間清洗消毒。

（3）物料和用具滅菌 收獲卡介菌多糖核酸后的培養(yǎng)基和用于接種收獲的工器具含有大量活菌。必須對它們實施滅菌后，才能傾倒、排放或重新使用。

①收獲菌種后的培養(yǎng)基通過污物走廊，經(jīng)雙扉高壓滅菌蒸汽消毒柜滅菌后運出車間集中進行處理。

②接種用工具和培養(yǎng)用器皿通過污物走廊經(jīng)消毒滅菌后再進行清洗，洗凈工具又經(jīng)滅菌烘箱滅菌干燥后送入10000級區(qū)域待用，而洗凈器皿則直接在培養(yǎng)基制備間使用。

（4）廢水 操作室內(nèi)工藝下水和設(shè)備清洗水均含有較多的活菌，因而所有的工藝廢水統(tǒng)匯集至地下室廢水消毒罐經(jīng)嚴格滅菌后再排入廠污水站集中處理。車間內(nèi)下水道不定期進行徹底消毒，以防止活菌在下水道的繁殖。

（5）操作設(shè)備和生產(chǎn)場所的定期清洗 工藝操作設(shè)備也會附著大量活菌，因而需要定期徹底清洗，并進行滅菌，以保證產(chǎn)品的純度和避免對操作人員帶來的影響。設(shè)計中還必須考慮設(shè)置甲醛或臭氧的定期消毒。

三、空調(diào)系統(tǒng)活菌隔離措施

根據(jù)室內(nèi)潔凈度級別和工作區(qū)域內(nèi)是否與活菌接觸，在原粉生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置多套空調(diào)系統(tǒng)。一套為10000級凈化空調(diào)系統(tǒng)，它主要解決接種、菌種、潔具、冷卻、緩沖、更衣、走廊的空調(diào)凈化。該區(qū)域為活菌區(qū)，系統(tǒng)空氣全新風(fēng)運行，排風(fēng)系統(tǒng)的空氣需經(jīng)高效過濾器過濾，以防止活菌外逸。一套為100000級凈化空調(diào)系統(tǒng)，它主要解決培養(yǎng)室、恒溫走廊、清洗的凈化和培養(yǎng)室內(nèi)36.5℃恒溫，室內(nèi)排風(fēng)口設(shè)高效過濾器，防止活菌外逸。一套為100000級凈化空調(diào)系統(tǒng)，它主要解決原粉生產(chǎn)潔凈區(qū)內(nèi)前述兩套空調(diào)系統(tǒng)控制之外所有房間的凈化。該區(qū)域內(nèi)房間有活菌產(chǎn)生或活菌房間相連，因此空調(diào)系統(tǒng)全新風(fēng)運行，排風(fēng)采用排風(fēng)過濾機組以防止活菌外逸。此外，吊頂空間內(nèi)設(shè)排風(fēng)過濾機組，內(nèi)設(shè)中效、高效過濾器，防止活菌外逸。